Penyebab utama kanker paru-paru adalah merokok tembakau (rokok putih, pipa, atau cerutu), walaupun tidak semua orang yang merokok akan terkena kanker paru-paru. Zat yang berbahaya dalam asap, merusak sel paru-paru. Penghirupan asap 'orang kedua' dari orang yang merokok di dekatnya, dapat juga menyebabkan kanker paru-paru pada sebagian orang yang tidak merokok.
Anda dapat juga berisiko terkena kanker paru-paru jika Anda:
- Berusia di atas 40 tahun — kebanyakan orang berusia di atas 65 tahun, ketika terdiagnosis kanker paru-paru.
- Bersinggungan dengan sebagian zat, seperti radon (gas radioaktif), asbestos, arsenik, kromium, nikel dan polusi udara
- Memiliki anggota keluarga yang menderita kanker paru-paru